"Er is maar een kleine stap van behandeling naar preventie." Met deze constatering introduceert professor Fabrice Denis, oncoloog en onderzoeker, een paradigmaverschuiving. De oprichter van het Institut de Prévention Astrium, die gewoon is om vaak vermijdbare aandoeningen in een vergevorderd stadium te behandelen, pleit voor een uiterst nauwkeurige preventieve geneeskunde op basis van artificiële intelligentie, farmacogenetica en beeldvorming.

Sinds 2015 wordt veroudering in de classificaties en werkzaamheden van de WHO steeds meer erkend als een pathologisch proces, wat de weg vrijmaakt voor klinische proeven en specifieke therapeutische strategieën. “Ziekte betekent behandeling, en dus klinische proeven”, benadrukt prof. Denis, die zijn visie op preventie verdedigde tijdens het symposium “Voorkomen is beter dan genezen”, dat onlangs door We.link.care werd georganiseerd. Het gaat niet langer alleen om langer leven, maar om het overschrijden van de chronologische leeftijd, die volgens hem onvoldoende is om de werkelijke toestand van het lichaam weer te geven.

Veroudering verloopt niet lineair of homogeen. Biologisch gezien kent het lichaam twee duidelijke versnellingsfasen, rond de leeftijd van 44-45 jaar en vervolgens rond de leeftijd van 55-60 jaar, waarin vasculaire, metabole en immuunstoornissen snel toenemen. Bovendien verouderen niet alle organen in hetzelfde tempo. “Ongeveer 20% van de bevolking heeft een orgaan dat veel sneller veroudert dan de andere”, aldus de oncoloog. Dit orgaan produceert dan ontstekingssenokines die de veroudering van de rest van het lichaam kunnen versnellen. Een verschil van ongeveer zeven jaar biologische leeftijd bij een belangrijk orgaan gaat gepaard met een toename van de mortaliteit met 20 tot 50%.

Weg met de “ouderwetse preventieve geneeskunde”

Om de theorie in de praktijk te brengen, bereiken klassieke gezondheidscontroles hun grenzen. Alleen vertrouwen op vragenlijsten en standaardbiologische tests is niet voldoende, benadrukt Fabrice Denis. “We kunnen artificiële intelligentie toepassen op deze gegevens, maar zonder diepgaande objectieve metingen blijven we bij een risicoschatting en niet bij een meting van veroudering”, legt hij uit. De zogenaamde “3.0”-preventie is dan ook gebaseerd op de constructie van een digitale tweeling, niet bedoeld als een autonome diagnose, maar als een modelleringsinstrument dat honderden objectieve gegevens integreert. Deze aanpak steunt op drie pijlers.

De eerste is beeldvorming van het hele lichaam. Een lagedosisscan is geen luxe, maar maakt het mogelijk om vanaf 40 of 50 jaar een referentiebeeld op te stellen. Het objectiviseert met name de coronaire calciumscore, een onafhankelijke marker voor cardiovasculair risico. “Wie zoekt, die vindt”, vat Fabrice Denis samen, daarbij verwijzend naar een studie waarin 26% van de scans die in de traumatologie werden uitgevoerd, toevallige afwijkingen aan het licht brachten die klinisch behandelbaar waren.

De tweede pijler is de farmacogenetica. Door de analyse van de 27 cytochromen in de lever kan het metabolisme van meer dan 120 veel voorgeschreven geneesmiddelen worden voorspeld. “Iedereen heeft minstens één variant op een kwart van deze cytochromen”, benadrukt prof. Denis. Het negeren van deze gegevens leidt tot therapeutische inefficiëntie of vermijdbare toxiciteit, zoals het trombotische risico in verband met oestrogenen bij dragers van een mutatie van factor V.

Ten slotte maken biologische klokken (epigenetische en proteomische) het mogelijk om de algehele veroudering te kwantificeren, maar ook per orgaan, en vooral om de evolutie ervan in de tijd te volgen.

Economische haalbaarheid en therapeutische vooruitzichten

Het belang van deze aanpak reikt veel verder dan de diagnose. Het is ook motiverend. “Een patiënt vertellen dat hij moet stoppen met roken blijft abstract. Hem laten zien dat zijn longen een biologische leeftijd hebben die vijftien jaar hoger ligt dan zijn kalenderleeftijd, zorgt voor een schok. Cijfers maken het verschil”, benadrukt prof. Denis. Bovendien versterkt de mogelijkheid om na enkele maanden van verandering in levensstijl een verbetering te meten, de motivatie.

Hoewel de chronologische leeftijd onveranderlijk is, blijft de biologische leeftijd gedeeltelijk aanpasbaar. “Op 40-jarige leeftijd kan een duurzame aanpassing van de levensstijl tot 24 jaar extra levensverwachting opleveren. Zelfs op 70-jarige leeftijd blijft de potentiële winst ongeveer vijf jaar”, benadrukt de Franse specialist.

Deze precisiegeneeskunde heeft een prijs, maar het rendement lijkt hoog. De gepresenteerde modellen suggereren dat een gestructureerd preventieprogramma, met beeldvorming en regelmatige controles, een rendement van zes euro per geïnvesteerde euro zou kunnen opleveren, met een break-evenpunt dat binnen vijftien jaar wordt bereikt. “Het gaat hier niet om een voorspelling op maandbasis, maar om het meten van een dynamiek: weten of wat we invoeren werkt of niet”, benadrukt hij.

Naast voeding en lichaamsbeweging onderzoekt de wetenschap nu ook therapieën die gericht zijn op de mechanismen van veroudering. Senolytica, die senescente cellen kunnen verwijderen, worden momenteel onderzocht in een dertigtal gerandomiseerde studies. De voorlopige resultaten, die nog verkennend zijn, wijzen op een goede tolerantie en openen de weg voor toekomstige preventieve toepassingen. “We zoeken alleen naar wat gecorrigeerd kan worden”, herinnert Fabrice Denis ons. Deze aanpak belooft niet zozeer onsterfelijkheid, maar streeft een pragmatisch en meetbaar doel na: de duur van de ziekte verkorten ten gunste van een langer leven in goede gezondheid, met bewijzen ter ondersteuning.

Sinds 2015 wordt veroudering in de classificaties en werkzaamheden van de WHO steeds meer erkend als een pathologisch proces, wat de weg vrijmaakt voor klinische proeven en specifieke therapeutische strategieën. “Ziekte betekent behandeling, en dus klinische proeven”, benadrukt prof. Denis, die zijn visie op preventie verdedigde tijdens het symposium “Voorkomen is beter dan genezen”, dat onlangs door We.link.care werd georganiseerd. Het gaat niet langer alleen om langer leven, maar om het overschrijden van de chronologische leeftijd, die volgens hem onvoldoende is om de werkelijke toestand van het lichaam weer te geven.

Veroudering verloopt niet lineair of homogeen. Biologisch gezien kent het lichaam twee duidelijke versnellingsfasen, rond de leeftijd van 44-45 jaar en vervolgens rond de leeftijd van 55-60 jaar, waarin vasculaire, metabole en immuunstoornissen snel toenemen. Bovendien verouderen niet alle organen in hetzelfde tempo. “Ongeveer 20% van de bevolking heeft een orgaan dat veel sneller veroudert dan de andere”, aldus de oncoloog. Dit orgaan produceert dan ontstekingssenokines die de veroudering van de rest van het lichaam kunnen versnellen. Een verschil van ongeveer zeven jaar biologische leeftijd bij een belangrijk orgaan gaat gepaard met een toename van de mortaliteit met 20 tot 50%.

Weg met de “ouderwetse preventieve geneeskunde”

Om de theorie in de praktijk te brengen, bereiken klassieke gezondheidscontroles hun grenzen. Alleen vertrouwen op vragenlijsten en standaardbiologische tests is niet voldoende, benadrukt Fabrice Denis. “We kunnen artificiële intelligentie toepassen op deze gegevens, maar zonder diepgaande objectieve metingen blijven we bij een risicoschatting en niet bij een meting van veroudering”, legt hij uit. De zogenaamde “3.0”-preventie is dan ook gebaseerd op de constructie van een digitale tweeling, niet bedoeld als een autonome diagnose, maar als een modelleringsinstrument dat honderden objectieve gegevens integreert. Deze aanpak steunt op drie pijlers.

De eerste is beeldvorming van het hele lichaam. Een lagedosisscan is geen luxe, maar maakt het mogelijk om vanaf 40 of 50 jaar een referentiebeeld op te stellen. Het objectiviseert met name de coronaire calciumscore, een onafhankelijke marker voor cardiovasculair risico. “Wie zoekt, die vindt”, vat Fabrice Denis samen, daarbij verwijzend naar een studie waarin 26% van de scans die in de traumatologie werden uitgevoerd, toevallige afwijkingen aan het licht brachten die klinisch behandelbaar waren.

De tweede pijler is de farmacogenetica. Door de analyse van de 27 cytochromen in de lever kan het metabolisme van meer dan 120 veel voorgeschreven geneesmiddelen worden voorspeld. “Iedereen heeft minstens één variant op een kwart van deze cytochromen”, benadrukt prof. Denis. Het negeren van deze gegevens leidt tot therapeutische inefficiëntie of vermijdbare toxiciteit, zoals het trombotische risico in verband met oestrogenen bij dragers van een mutatie van factor V.

Ten slotte maken biologische klokken (epigenetische en proteomische) het mogelijk om de algehele veroudering te kwantificeren, maar ook per orgaan, en vooral om de evolutie ervan in de tijd te volgen.

Economische haalbaarheid en therapeutische vooruitzichten

Het belang van deze aanpak reikt veel verder dan de diagnose. Het is ook motiverend. “Een patiënt vertellen dat hij moet stoppen met roken blijft abstract. Hem laten zien dat zijn longen een biologische leeftijd hebben die vijftien jaar hoger ligt dan zijn kalenderleeftijd, zorgt voor een schok. Cijfers maken het verschil”, benadrukt prof. Denis. Bovendien versterkt de mogelijkheid om na enkele maanden van verandering in levensstijl een verbetering te meten, de motivatie.

Hoewel de chronologische leeftijd onveranderlijk is, blijft de biologische leeftijd gedeeltelijk aanpasbaar. “Op 40-jarige leeftijd kan een duurzame aanpassing van de levensstijl tot 24 jaar extra levensverwachting opleveren. Zelfs op 70-jarige leeftijd blijft de potentiële winst ongeveer vijf jaar”, benadrukt de Franse specialist.

Deze precisiegeneeskunde heeft een prijs, maar het rendement lijkt hoog. De gepresenteerde modellen suggereren dat een gestructureerd preventieprogramma, met beeldvorming en regelmatige controles, een rendement van zes euro per geïnvesteerde euro zou kunnen opleveren, met een break-evenpunt dat binnen vijftien jaar wordt bereikt. “Het gaat hier niet om een voorspelling op maandbasis, maar om het meten van een dynamiek: weten of wat we invoeren werkt of niet”, benadrukt hij.

Naast voeding en lichaamsbeweging onderzoekt de wetenschap nu ook therapieën die gericht zijn op de mechanismen van veroudering. Senolytica, die senescente cellen kunnen verwijderen, worden momenteel onderzocht in een dertigtal gerandomiseerde studies. De voorlopige resultaten, die nog verkennend zijn, wijzen op een goede tolerantie en openen de weg voor toekomstige preventieve toepassingen. “We zoeken alleen naar wat gecorrigeerd kan worden”, herinnert Fabrice Denis ons. Deze aanpak belooft niet zozeer onsterfelijkheid, maar streeft een pragmatisch en meetbaar doel na: de duur van de ziekte verkorten ten gunste van een langer leven in goede gezondheid, met bewijzen ter ondersteuning.